Два широко применяющихся лекарства для химиотерапии неблагоприятно подействовали на работу иммунной системы мышей и заставили ее способствовать росту раковой опухоли. Это может снижать эффективность таких препаратов при лечении рака.
Об этом заявляют ученые в статье, опубликованной в журнале Nature
Medicine.
Химиотерапия является одним из самых
распространенных и общепринятых методов уничтожения злокачественных
раковых опухолей.
Как правило, во время сессии химиотерапии медики вводят
в опухоль
или близлежащие к ней ткани раствор вещества, препятствующий делению
клеток и повреждающий их ДНК.
Такие лекарства имеют множество
серьезных побочных эффектов, ограничивающих их применение на практике.
Группа ученых под руководством Франсуа
Гирингелли из Национального
института здоровья и медицинских исследований в Дижоне (Франция)
открыла крайне опасный побочный эффект, изучив действие двух противораковых
лекарств - гемцитабина и флуороурацила - на культуру
из смеси раковых и иммунных клеток.
Как объясняют ученые, иммунная система всегда
считалась своеобразным союзником химиопрепаратов. В частности, многие медики
считали, что химиотерапия ослабляет защиту раковой опухоли, что позволяет
клеткам-"санитарам" уничтожить ее.
Гирингелли и его коллеги проверили это
утверждение, проследив за реакцией иммунных клеток на появление
молекул гемцитабина или флуороурацила в питательной среде. Во время
эксперимента ученые отслеживали, какие клетки в культуре погибали,
и какие вещества выделяли их живые товарищи.
Оказалось, что противораковые препараты,
не помогали, а мешали иммунной системе. Как выяснили ученые, главный
положительный эффект - смерть подавляющих иммунитет MDSC-клеток, сопровождался серией
побочных эффектов.
В частности, продукты их распада содержали
в себе молекулы интерлейкина-1 бета (IL1B). Данный белок заставляет
организм синтезировать другое вещество - интерлейкин-17, стимулирующий
рост ракового новообразования. Этот фактор крайне негативно сказывается
на способности организма противостоять развитию рака.
Ученые предположили, что данный эффект можно
нейтрализовать, "отключив" ген Nlrp3, участвующий в производстве
интерлейкина в процессе смерти MDSC-клетки. Исследователи проверили эту
гипотезу, вырастив нескольких мышей, у которых данный ген был отключен.
В ходе эксперимента биологи вводили раковые
клетки в мускулы грызунов и позволяли им развиться в раковую
опухоль. Затем исследователи пытались вылечить ее при помощи инъекций
гемцитабина или флуороурацила. Параллельно такие же процедуры проходили
мыши с нормальной копией гена Nlrp3.
Опыт подтвердил подозрения биологов - мыши с поврежденным геном лучше реагировали на химиотерапию, чем их
"нормальные" сородичи.
Как считают Гирингелли и его коллеги,
этот факт можно использовать на практике, добавляя к препаратам
для химиотерапии вещества, нейтрализующие интерлейкины
или препятствующие его синтезу. Это поможет усилить их эффективность
и снизить вред для организма, который характерен для всех курсов
химиотерапии, заключают исследователи.
Ранее сообщалось, что биологи научились убивать раковые клетки с помощь магнитного поля.